20世纪40年代初,国际局势风云突变,古老的中华民族更到了生死存亡的危急时刻。在日寇的铁蹄恣意肆虐之下,无数中华儿女抛头颅洒热血,却也有那苟且偷生之人为了一己私利投敌叛国。国民党军统上海站站长侯坤的叛变,令抗战局势出现前所未有的危机。国民党和共产党双方相机而动,急欲出去危害抗战大业的汉奸叛徒。军统方面由顾雪峰带队,组建了代号“十三钗”的行动小组,剑锋直指汉奸邹博庵(李竹 饰)及侯坤。李凤凰(韩雪 饰)、徐子晏(徐百卉 饰)、欧阳琴(赵兆 饰)这群十三钗的姑娘身怀绝技,独立坚韧,在一系列与对手交战的过程中,她们还意外结识伪装成牙医的地下党员郭春光(李超 饰)。 各路人马搅在一起,暗潮涌动,而十三钗的一号人物迟迟不曾露面,与此同时,日军方面也悄悄展开一个险恶的计划…